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周福祥课题组在衰老结肠癌来源的细胞外囊泡促肿瘤进展研究取得重要进展

日期:2024-04-10 15:25:03 浏览: 132 栏目:产教融合

新闻网讯通讯员徐会4月5日,Molecular Cancer(JCR分区Q1, IF=37.3)以研究性论文(Research Article)的形式,在线发表武汉大学中南医院周福祥教授课题组的最新研究成果Therapy-induced senescent tumor cell-derived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation(治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过SERPINE1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌进展)。武汉大学中南医院博士生张丹,重庆医科大学附属第一医院博士后张建伟,武汉大学中南医院徐会副主任医师为共同第一作者,武汉大学中南医院周福祥教授和彭晋副主任医师为共同通讯作者。

该研究通过比较治疗前后结直肠癌患者临床标本中衰老标志物p16和p21的表达变化,发现治疗后p16、p21升高越明显,患者无疾病生存期或无进展生存期越短,首次证实了治疗诱导的衰老与患者预后不良有关,进一步证明了TIS在促肿瘤发展中的重要作用。

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通过构建体外结肠癌衰老模型,发现治疗诱导的衰老结肠癌细胞分泌的细胞外囊泡数量明显增多,且能促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。通过无偏倚的、定量的蛋白组学分析,发现SERPINE1在衰老结肠癌细胞分泌的细胞外囊泡中显著富集,并证实在衰老细胞来源的细胞外囊泡通过SERPINE1促进肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移。

通过免疫共沉淀联合质谱分析,发现SERPINE1能与NF-κB p65结合,促进p65核转位,进而激活NF-κB信号通路,促进肿瘤进展。SERPINE1的小分子抑制剂tiplaxtinin能明显减弱衰老CRC细胞来源的EVs的促肿瘤作用。本研究揭示了SERPINE1是治疗CRC的一个潜在靶标。

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据悉,该项研究得到了肿瘤生物学行为湖北省重点实验室、湖北省肿瘤医学临床研究中心和武汉大学中南医院的支持。研究获得了武汉大学中南医院转化医学与交叉学科研究基金(ZNJC202006)、武汉大学中南医院2022年度学科建设基金(KYXM2023004)的经费支持。

论文链接:https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01985-1

(编辑:赵冀帆)

转自武汉大学官网